Abbattere le barriere orali (1)

Introduzione all'IL-23

L'interleuchina-23 (IL-23) è un membro della famiglia delle citochine IL-12 e una citochina eterodimerica composta da due subunità, p19 e p40. Il suo recettore IL-23R è composto da due subunità, IL-23R e IL-12R 1. Tra queste, p19 si lega specificamente a IL-23R, mentre p40 si lega alle subunità di IL-12R su IL-23 o IL-12 (come mostrato nella figura sotto). Quando IL-23 si lega a IL-23R, innesca la fosforilazione a valle di JAK2 e TYK2, attivando vie di segnalazione e portando alla fosforilazione delle proteine STAT, promuovendo infine l'espressione di citochine come IL-17A, IL-17F, IL-22 e IFN - . La via di segnalazione di IL-23 coinvolge la fosforilazione di più proteine STAT, ma la sua attività biologica è principalmente mediata da STAT3

L'IL-23 rilasciata dalle cellule mieloidi dopo una lesione tissutale amplifica la risposta infiammatoria guidando l'asse di segnalazione Th17/IL-17, che è stato confermato come il meccanismo patogeno principale della psoriasi (PsO) e dell'artrite psoriasica (PsA). La terapia mirata con IL-23p19 può migliorare significativamente i sintomi della pelle e delle articolazioni e aiutare a ripristinare l’omeostasi immunitaria. Nel frattempo, l'IL-23 è altamente espressa nei tessuti della mucosa intestinale dei pazienti con colite ulcerosa (UC) e morbo di Crohn (CD). Attivando le cellule Th17 e altre cellule immunitarie, promuove il rilascio di citochine proinfiammatorie come IL-17A, IL-17F e IL-22, esacerbando ulteriormente le risposte infiammatorie intestinali (come danneggiare le cellule epiteliali intestinali e interrompere l'integrità della barriera intestinale). Pertanto, anche la malattia infiammatoria intestinale (IBD) è diventata un’importante potenziale indicazione per la terapia mirata della via di segnalazione dell’IL-23.