Parametri fisico-chimici di CAS 1143516-05-5

La comprensione accurata dei parametri fisico-chimici di CAS 1143516-05-5 è la base per lo sviluppo della formulazione del farmaco, la definizione del metodo analitico e la determinazione delle condizioni di conservazione. Di seguito sono riportati i parametri fondamentali e i metodi di determinazione.
logP (coefficiente di ripartizione olio-acqua): la determinazione sperimentale è stata condotta utilizzando il metodo dell'agitazione in matraccio (n-ottanolo/acqua, soluzione tampone a pH 7,4) e rilevata mediante HPLC-ELSD. Il risultato è stato logP=-1.2 ± 0,1. Il valore calcolato (utilizzando ChemDraw o ACD/Labs) era di circa -1,3. Un valore negativo indica che la sostanza è altamente idrofila e tende a ripartirsi nella fase acquosa a pH fisiologico, il che è coerente con il forte effetto di idratazione dello scheletro del PEG. Un valore logP basso significa che la sostanza non è facilmente permeabile attraverso la membrana cellulare ed è distribuita prevalentemente nel liquido extracellulare; se utilizzato come linker, può ridurre l'endocitosi aspecifica.
pKa (costante di dissociazione): la molecola contiene due gruppi dissociabili: il gruppo amminico terminale (-NH₂) e il gruppo carbossilico terminale (-COOH). pKa₁ (gruppo carbossilico) ≈ 3,2 ± 0,2 (in soluzione acquosa, metodo di titolazione potenziometrico); pKa₂ (ione ammonio) ≈ 8,4 ± 0,1. In condizioni fisiologiche a pH 7,4, il gruppo carbossilico è completamente ionizzato (-COO⁻) e il gruppo amminico è parzialmente protonato (circa 10% -NH₃⁺, 90% -NH₂), risultando in una carica molecolare netta prossima a 0 (ione anfotero). Questa caratteristica gli conferisce la massima solubilità a pH neutro e lo rende meno incline al legame con le proteine ​​plasmatiche caricate positivamente.
Dati sulla stabilità termica: la calorimetria a scansione differenziale (DSC, velocità di riscaldamento 10 gradi /min, atmosfera di azoto) indica un punto di fusione (Tm) di 145-148 gradi (accompagnato da decomposizione). L'analisi termogravimetrica (TGA) rivela che la perdita di peso c'è<2% (adsorbed water) below 150°C, about 15% (partial breakage of ether bonds) between 150-250°C, and severe decomposition above 250°C. Long-term stability: The solid product is stable for at least 2 years when stored under dry conditions at 2-8°C (HPLC purity decrease <2%); the solution state (water or DMSO) can be stored for 6 months at -20°C, avoiding repeated freeze-thaw cycles. Photostability: Under ICH Q1B conditions (total illumination 1.2×10⁶ lux·hr), degradation is <5%, but it is recommended to store away from light.