L'applicazione di farmaci GLP-1 come semaglutide

I farmaci GLP-1, definiti come farmaci che esercitano i loro effetti in tutto o in parte attivando il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R), sono stati approvati per il trattamento del diabete di tipo 2, dell’obesità e delle malattie cardiovascolari correlate, delle malattie renali e delle malattie metaboliche del fegato.
Questi farmaci agiscono sui recettori periferici del GLP-1 per aumentare la secrezione di insulina e inibire la secrezione di glucagone, agendo anche sul cervello per rallentare lo svuotamento gastrico e sopprimere l’appetito, portando alla perdita di peso. Smeglutide, come agonista del GLP-1R, è stato approvato per il trattamento del diabete di tipo 2, dell'obesità e delle malattie cardiovascolari e renali correlate, nonché della steatoepatite correlata alla disfunzione metabolica. La tilpodide, come duplice agonista del GLP-1R e del GIPR, è stata approvata per il trattamento del diabete di tipo 2, dell'obesità e dell'apnea ostruttiva del sonno.
Una grande quantità di dati preclinici e clinici supporta i potenziali benefici terapeutici dei farmaci GLP-1 per vari disturbi neurologici.
Recentemente, il professor Daniel J. Drucker dell'Università di Toronto, un pioniere nella ricerca sul GLP-1, ha pubblicato un articolo di ricerca intitolato "Glucagon like peptide-1 medicines in neurological and psicologico disordini" nella rivista Cell Reports Medicine.
Questa revisione riassume sistematicamente i dati preclinici su come i farmaci GLP-1 interagiscono con la patologia del sistema nervoso centrale (SNC) e ne migliorano le condizioni, nonché i dati clinici sui farmaci GLP-1 nelle malattie neurodegenerative, nei disturbi da uso di sostanze, nei disturbi psichiatrici, nel mal di testa, nell’ictus e nell’epilessia.

I farmaci GLP-1 (agonisti del GLP-1R) sono usati per trattare il diabete di tipo 2 (T2D) e l'obesità e possono ridurre l'incidenza di malattie cardiovascolari (compreso l'ictus) nei pazienti con T2D. Le abbondanti prove provenienti da dati reali e studi clinici evidenziano il potenziale terapeutico dei farmaci GLP-1 nel trattamento di malattie neurodegenerative come il morbo di Parkinson e il morbo di Alzheimer.
Allo stesso modo, prove crescenti suggeriscono che l’uso di farmaci GLP-1 può ridurre la percentuale di comportamenti di dipendenza come fumare e bere tra gli individui con disturbi da uso di sostanze. Esistono anche alcuni dati clinici che indicano che i farmaci GLP-1 sono benefici per i pazienti con emicrania o ipertensione endocranica. I dati esistenti indicano che la maggior parte dei pazienti con disturbi neurologici e psichiatrici presenta una sicurezza accettabile nell’utilizzo dei farmaci GLP-1.
In questo documento di revisione, gli autori hanno esaminato le recenti prove cliniche e gli studi clinici in corso, esplorando l’efficacia e la sicurezza dei farmaci GLP-1 in un’ampia gamma di disturbi neurologici.

Nonostante le ampie prove precliniche e reali- a supporto dell'esplorazione dei farmaci GLP-1 in un'ampia gamma di disturbi neurologici e psichiatrici, attualmente non esistono ampi studi clinici di conferma di fase III in grado di approvare i farmaci GLP-1 per qualsiasi malattia neurologica. I farmaci GLP-1 possono migliorare la salute del cervello trasmettendo direttamente o indirettamente segnali ai circuiti rilevanti del sistema nervoso centrale o migliorando le comorbidità metaboliche concomitanti (diabete di tipo 2, obesità, ipertensione, dislipidemia, resistenza all’insulina centrale e periferica e infiammazione disfunzionale).
Pertanto, il ruolo dei farmaci GLP-1 nella pratica clinica neurologica continuerà a essere rapidamente influenzato dai dati emergenti degli studi clinici, che forniranno prove più chiare del potenziale utilizzo e dei limiti dei farmaci GLP-1 nei disturbi neurologici e psichiatrici. Nonostante l’entusiasmo per il potenziale dei farmaci GLP-1 nel trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale, attualmente non esistono studi clinici su larga scala che possano dimostrarne l’efficacia definitiva e la sicurezza accettabile in qualsiasi disturbo neurologico o psichiatrico.